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Síntese e Avaliação da Atividade Biológica Anti-leishmania de Novos 2-Arilindóis Análogos de Lignanas e Combrestatatinas
Protocolo do SIGProj:   190516.847.53778.11112014
De:10/04/2013  à  11/03/2015
 
Coordenador-Extensionista
  Nadla Soares Cassemiro
Instituição
  UFMS - Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
Unidade Geral
  CCBS - Centro de Ciências Biológicas e da Saúde
Unidade de Origem
  PPGF - Aluno(a) do Programa de Pós-Graduação em Farmácia
Resumo da Ação de Extensão
  O primeiro estudo relacionado ao núcleo indólico inciou em 1866, quando Baeyer e Knop investigavam a estrutura do índigo, corante azul extraído de plantas do gênero Indigofera. Atualmente o núcleo indólico continua sendo amplamente estudado quanto sua reatividade, síntese e atividade biológica. Ele é encontrado em diversos produtos naturais e sintéticos com grande valor medicinal, exibindo uma vasta gama de atividade biológica. Medarde e colaboradores sintetizaram e avaliaram novos 2,3-arilindois derivados da combrestatatina A4 (agente anticâncer com atividade inibidora das tubulina) quanto à atividade leishmanicida. Por outro lado, não mais que três exemplos destes tipos de compostos foram sintetizados e avaliados quanto à atividade anti-leishmania. Dentro deste contexto, este trabalho teve como objetivo, realizar um estudo sistemático reacional para obtenção dos 2-arilindóis com diversos padrões de substituição (contidos nas lignanas, combrestatatinas e outros padrões), visando melhores metodologias e condições reacionais para sintetizar os produtos finais e intermediários, o que levou à avaliação do tempo reacional, efeito da base e catalisador, número de etapas reacionais, solvente, temperatura e rendimentos. Após vários testes reacionais, foi observado que a melhor metodologia para síntese dos 2-arilindóis era reagindo os dois blocos de construção, 2-iodoanilina e acetilenos terminais, em uma reação de acoplamento cruzado de sonogashira seguido de ciclização nucleofilica, utilizando catalisador de paladio Pd(PPh3)4, TBAOH como base e temperatura de 185ºC. Estes compostos foram obtidos em ótimos rendimentos e tempo reacional (3-4h). Este estudo possibilitou ainda, a obtenção dos intermediários 2-alquinilanilinas em excelentes rendimentos em tempo recorde, 5 minutos, ainda não observado na literatura.
Palavras-chave
   2-arilindol, combretastatina, reação one-pot.
Público-Alvo
  
Situação
  Atividade COM RELATORIO FINAL
Contato
  
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